Obesidad, Diabetes 2 e inflamación sistémica. Existe una fuerte relación entre la obesidad y la diabetes tipo 2, enfermedades metabólicas caracterizadas por la resistencia a la insulina e inflamación de bajo grado (crónica). La obesidad es considerada como una enfermedad inflamatoria crónica, de intensidad leve.
En el año 2006, la revista Nature publicó un importante artículo que revisaba los mecanismos que vinculan la obesidad con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2: en individuos obesos, el tejido adiposo libera altas cantidades de ácidos grasos no esterificados, glicerol, hormonas, citoquinas pro-inflamatorias y otros factores implicados en el desarrollo de la resistencia a la insulina.
Sabemos que la inflamación es un proceso útil y eficiente en condiciones normales, que forma parte de la respuesta inmune de nuestro organismo y permite el retorno a la “normalidad”, luego de un daño producido por un agente infeccioso, daño físico o estrés metabólico. Al no resolverse completamente la inflamación o por la persistencia del estímulo que dispara el proceso, el proceso inflamatorio puede hacerse crónico. La inflamación crónica puede eventualmente causar varias enfermedades y condiciones, incluyendo algunos tipos de cáncer, artritis reumatoide, aterosclerosis, periodontitis, fiebre del heno, etc.
En MiradorSalud habíamos discutido que cuando engordamos, los adipocitos aumentan en número (hiperplasia), y en tamaño (hipertrofia), y segregan una serie de moléculas (citoquinas) que activan el sistema inmune y contribuyen a un proceso inflamatorio que no se resuelve, y se hace crónico. La inflamación del tejido adiposo, sistémica, crónica, de bajo grado, se convierte entonces, en un factor de riesgo para síndrome metabólico, que contribuye a la patogénesis de enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardiovascular. La activación del sistema inmune no se da solamente en el tejido adiposo, sino que es identificable a nivel circulatorio y en diferentes órganos como hígado, páncreas y en el músculo.
Es decir, la obesidad condiciona un estado inflamatorio a nivel sistémico que se manifiesta al medir los niveles de marcadores de inflamación en la sangre, como son las proteínas de fase aguda interleuquina (IL) 6 y la proteína C reactiva (PCR), cuyos niveles plasmáticos están asociados positivamente con la magnitud de los depósitos adiposos (índice de masa corporal, porcentaje de grasa corporal, circunferencia abdominal), así como las consecuencias metabólicas de la obesidad (insulino-resistencia, dislipidemia, presión arterial), tanto en población pediátrica como adulta.
Obesidad y microbiota intestinal. El intestino humano alberga de manera natural un ecosistema microbiano muy diverso, de aproximadamente 400 especies diferentes, que puede determinar nuestra salud.
Existe una amplia evidencia que sugiere el importante papel de la microbiota intestinal en el desarrollo de la obesidad en los roedores, mientras que la magnitud de su contribución a la obesidad humana se investiga intensamente.
Se ha sugerido recientemente que la microbiota intestinal parece contribuir al desarrollo de la obesidad y de síndrome metabólico. De hecho, las bacterias que colonizan el tracto intestinal de individuos delgados son distintas a las de individuos que tienen obesidad y sobrepeso.
Un importante estudio del año 2013 realizado en la Universidad de Sant Louis, USA reseñado por MiradorSalud, encontró que ratones que habían recibido microorganismos intestinales de mujeres obesas, ganaron peso y grasa y desarrollaron problemas metabólicos relacionados con la obesidad, mientras que ratones que recibieron trasplantes fecales de mujeres delgadas, permanecían delgados y sanos. Las pruebas revelaron que el tipo de bacterias Bacteroides era más abundante en las mujeres delgadas y parecían proteger a los animales contra el exceso de grasa.
En el año 2006, este mismo grupo había publicado en Nature, que los microbios intestinales asociados a la obesidad tienen una capacidad mayor de extraer energía de los alimentos y acumular grasa.
Uno de los mecanismos propuestos para el papel de la microbiota intestinal en el desarrollo de la obesidad, es el aumento de elevados niveles sistémicos de lipopolisacáridos (LPS) bacterianos que causan endotoxemia (endotoxinas en el torrente sanguíneo). Los LPS son el antígeno O y la endotoxina de las bacterias Gram-negativas. Se encuentran en la membrana externa de la envoltura celular bacteriana y juegan un papel muy importante en la patogénesis de las infecciones bacterianas, así como en la interacción con el hospedero y su sistema de defensa.
Sucede que la respuesta inmune innata a los LPS puede ser similar a la respuesta a otros estímulos, por ejemplo, una gran infección bacteriana, una infección viral o un trauma grave.
Se sugiere entonces que esta endotoxemia metabólica -causada por microorganismos- contribuye con la inflamación de bajo grado característica de la obesidad y el síndrome metabólico.
Obesidad, microbiota intestinal y diabetes 2. Ahora, un nuevo estudio publicado en la revista mBio, vincula la obesidad con la diabetes tipo 2 a través de un mecanismo mediado por la microbiota intestinal. El estudio se suma a la creciente evidencia sobre el papel de las bacterias y virus en la causa de enfermedades no infecciosas, como el cáncer de cuello uterino (virus del papiloma humano) y las úlceras de estómago (bacterias H. pylori).
Un equipo de microbiólogos de la Universidad de Iowa logró reproducir diabetes tipo 2 en conejos de una forma simple: a través de su exposición prolongada (crónica) a una toxina producida por la bacteria Gram positiva Staphylococcus aureus (estafilococo). Esta toxina se conoce como “superant?geno” de estafilococo, dada su potencia para producir enfermedad. Los conejos desarrollaron características típicas de diabetes 2: resistencia a la insulina, intolerancia a la glucosa e inflamación sistémica.
En trabajos anteriores, los investigadores habían demostrado que los superantígenos – las toxinas que producen los estafilococos – alteran el sistema inmunológico, y son también la razón principal por la que las infecciones por estafilococos son tan agresivas y mortales como el síndrome de shock tóxico, sepsis y la endocarditis.
El estudio es importante porque ya sabemos que el microbioma humano se altera con la obesidad y uno de estos cambios es el aumento de colonización e infecciones por estafilococos. Los nuevos hallazgos sugieren que la bacteria puede jugar un papel en la progresión de la diabetes tipo 2.
De acuerdo a los autores, a medida que las personas aumentan de peso, aumentan las probabilidades de tener grandes cantidades de bacterias de estafilococos en su piel, y estas personas colonizadas por estafilococos están en consecuencia, expuestas crónicamente a los superantígenos de estas bacterias.
¿Podrían las terapias que eliminan los estafilococos prevenir o tratar la diabetes tipo 2?
En su nuevo estudio, el equipo muestra que los superantígenos causan inflamación mediante la interacción con las células de grasa y el sistema inmunológico que conduce a la resistencia a la insulina y otras características de la diabetes tipo 2.
Los investigadores encontraron que los niveles de superantígenos de estafilococos en personas fuertemente colonizadas con la bacteria, fueron comparables a los que causaron los síntomas de la diabetes 2, en los conejos en su estudio. En consecuencia, sugieren que las terapias que eliminan los estafilococos – o por lo menos neutralizan sus superantígenos – también podrían prevenir o tratar la diabetes tipo 2, y que esta sería una manera de intervenir y alterar el curso de la diabetes.
El grupo trabaja en una vacuna contra los superantígenos y creen que este tipo de vacuna podría prevenir el desarrollo de diabetes tipo 2. Igualmente, trabajan para probar un gel tópico para eliminar los estafilococos de la piel humana e investigar si puede bajar los niveles de azúcar en sangre en los pre-diabéticos. El gel contiene monolaurato de glicerol, efectivo para eliminar las bacterias estafilococos por contacto.
Como apunte final podemos decir entonces que tenemos bastante para pensar acerca del papel que juegan los microorganismos en nuestras vidas. Los invitamos a releer en MiradorSalud el artículo ¿Está a nuestro alcance conocer muestra microbiota intestinal?
María Soledad Tapia
Maria.tapia@5aldia.org.ve
7 Comentarios
Alexis Mendoza-León
Información importante y al día con la importancia del microbioma humano y su asociación con enfermedades complejas como diabetes tipo 2 y obesidad, al igual que muchas enfermedades de la piel. Algunos otros artículos que pueden ser complementarios han sido publicados en la sección Ventana Molecular de Piel-Latinoamericana.
Mirador Salud
Hola Alexis, como editora te sugiero que nos envíes los links de Piel-Latinoamérica y los agregamos como una nota al artículo. También te invito a compartir artículos con MiradorSalud.
Un abrazo y agradecida por tu comentario.
Irene Pérez Schael
Haydee Parra de Soto
INTERESANTISIMO ESTE ARTÍCULO RELACIONADO CON LA INTERACCIÓn DE ESTOS SUPERANTIGENOS DE ESTAFILOCOCOCOS Y SU RELACIÓN CON LA DIABETES TIPO 2 Y LA PERSPECTIVA QUE SE PRESENTA CON ESTAS INVESTIGACIONES DE AYUDAR A COMBATIRLA, YA QUE ESTA PATOLOGIA SE HACE CADA DIA MAS FRECUENTE.
FELICITACIONES A ESTE GRUPO DE INVESTIGADORES POR ESTOS APORTES PARA AYUDAR A LA HUMANIDAD
Mirador Salud
Gracias en nombre de MiradorSalud
Carolina Bessega
Excelente Artículo!. Has hecho un clarísimo resumen de hallazgos muy importantes en el caso de la diabetes typo 2 que aqueja un importante porcentaje de la población. Estos resultados abren caminos para tratar la resistencia a na insulina y la diábetes tipo 2. Un abrazo!
Mirador Salud
Gracias Carolina en nombre de MiradorSalud. La verdad, es fascinante como se van describiendo hallazgos y relaciones que nos permiten ver luces para la prevención de enfermedades. Desde MiradorSalud estamos empeñados en informar y ayudar a que cada persona pueda gestionar su propia salud y sus conductas. Un abrazo
Rafael Miranda
excelente artículo que abre otras alternativas de tratamiento para las personas obesas y DM2, ademas de la investigación de vacuna contra los superantigeno sera un gran logro para estos científicos así como para la humanidad- FELICITACIONES
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